PNAS：發現兩種抗體抗抗艾滋病病毒機制

美國杜克大學醫學中心研究人員發現了兩種強力抗體——2F5和4E10阻斷艾滋病病毒（HIV）感染的機制。該發現為研制新的、更有效的艾滋病疫苗指出了一個新方向。相關研究刊發在《美國國家科學院院刊》上。

美國杜克大學醫學中心人類疫苗研究所的S·穆尼爾·阿拉姆博士和哈佛醫學院的兒科助理教授陳兵（音譯）博士一起，對兩種對抗HIV的潛在強力抗體——2F5和4E10進行了研究。這兩種抗體十分罕見，屬于廣效性中和抗體，它們能夠阻斷若干不同的HIV毒株。HIV有其致命的薄弱之處，即所謂的病毒外層包膜近側區。在這一區域靠近病毒包膜的一部分外蛋白質層，會在細胞融合和感染過程中短暫開放，從而使病毒有幾分鐘的時間暴露在抗體面前。而這兩種抗體正是利用這個機會與病毒綁定，從而阻斷HIV。

但要控制病毒感染，還面臨著這樣的問題：在艾滋病病毒感染者中，這兩種抗體十分罕見，而目前的試驗性疫苗還不能產生這些抗體。此外，這類抗體的“機會之窗”也十分狹窄。

“病毒目標區域只開放幾分鐘——也許只有15分鐘甚至更短。”阿拉姆博士說，“除非抗體與目標十分接近，并做好了準備，否則就不會起作用。這意味著我們要設計出新型疫苗，可誘導更多的這類抗體，讓它們在感染的zui初階段即投入戰斗。”

2F5和4E10都具有很長的、一圈一圈的蛋白質片段，這些片段具有疏水性，這意味著它們容易被脂質吸引。研究人員發現，抗體要成功對接到HIV的外膜區域，有賴于抗體可依附在HIV外層類脂包膜上，而這些包膜中就含有脂質。

該研究團隊已開始設計一種含有脂質成分的疫苗。該論文的合著者、人類疫苗研究所主任巴頓·海恩斯指出，在這些中和抗體的所有功能中，病毒粒子脂質反應性作用給他們的研究提供了一個關鍵性切入點，即免疫系統需要看到什么才會產生這類抗體。他們基于這些發現而設計出的新型疫苗，目前已開始進行動物試驗